Principaux faits saillants relatifs à la maladie pulmonaire interstitielle: Données présentées à l’ATS 2026

00:00:02.400 --> 00:00:05.466 
Étant 
donné que nous n’avons

00:00:05.466 --> 00:00:07.920 
qu’une heure ensemble,

00:00:07.920 --> 00:00:10.520 
je pense qu’on devrait commencer.

00:00:11.640 --> 00:00:12.600 
Bonjour tout le monde.

00:00:13.160 --> 00:00:20.240 
Merci d’assister à cette classe des maîtres en maladie pulmonaire interstitielle, ou MPI, animée par moi-même, Leigh Minuk.

00:00:20.240 --> 00:00:26.136 
Je suis pneumologue à l’hôpital général de Vancouver et je travaille également pour

00:00:26.136 --> 00:00:28.480 
l’Université de la Colombie-Britannique.

00:00:29.840 --> 00:00:34.235 
Cette présentation, Points saillants de la recherche sur la maladie pulmonaire interstitielle,

00:00:34.235 --> 00:00:37.880 
sera donnée par la docteure Jolene Fisher.

00:00:38.360 --> 00:00:40.813 
C’est 
avec grand plaisir que je vous présente

00:00:40.813 --> 00:00:41.560 
la docteure Fisher,

00:00:41.560 --> 00:00:46.261 
ma mentore de longue date et une personne que j’admire depuis

00:00:46.261 --> 00:00:46.440 
toujours.

00:00:46.800 --> 00:00:50.960 
Elle est pneumologue et clinicienne-chercheuse au Réseau universitaire de santé.

00:00:51.280 --> 00:00:55.735 
Elle est également directrice de la recherche au programme sur les MPI et

00:00:55.735 --> 00:01:00.080 
professeure agrégée à l’Université de Toronto, où sa réputation n’est plus à faire.

00:01:00.600 --> 00:01:05.038 
Elle a obtenu son doctorat en médecine et fait sa résidence en médecine interne à

00:01:05.038 --> 00:01:09.206 
l’Université du Manitoba. Ensuite, elle a fait sa résidence en pneumologie,

00:01:09.206 --> 00:01:13.104 
un postdoctorat sur les MPI et une maîtrise en épidémiologie

00:01:13.104 --> 00:01:16.731 
clinique et en recherche sur la santé à l’Université de Toronto,

00:01:16.731 --> 00:01:19.600 
où elle est maintenant professeure.

00:01:20.040 --> 00:01:23.539 
Ses champs de recherche comprennent les MPI,

00:01:23.539 --> 00:01:26.920 
les registres de recherche sur les services de santé et la recherche évaluative.

00:01:28.440 --> 00:01:31.560 
Voilà pour la biographie de la docteure Fisher,

00:01:31.560 --> 00:01:32.840 
même si je pourrais en dire beaucoup plus.

00:01:33.440 --> 00:01:37.480 
Passons maintenant à la diapositive suivante qui présente quelques points d’ordre général.

00:01:38.640 --> 00:01:42.080 
Merci à tous et à toutes de participer à ce programme.

00:01:42.280 --> 00:01:46.000 
Si vous voulez que votre caméra soit éteinte, assurez-vous qu’elle l’est.

00:01:46.280 --> 00:01:50.120 
Si vous voulez l’allumer, 
il n’y a pas d’inconvénient.

00:01:50.800 --> 00:01:54.455 
Vous pouvez utiliser la boîte de clavardage tout au long de la présentation.

00:01:54.455 --> 00:01:57.480 
N’hésitez pas à entrer vos questions dans la boîte.

00:01:57.720 --> 00:02:02.150 
Je vais essayer d’aborder quelques-unes de ces questions au fur et à mesure

00:02:02.150 --> 00:02:05.541 
de la présentation. 
Merci de garder votre micro 

00:02:05.541 --> 00:02:09.480 
éteint jusqu’à la fin, pour la période de questions.

00:02:09.480 --> 00:02:12.317 
Vous pourrez alors prendre la parole,

00:02:12.317 --> 00:02:15.890 
mais en raison des contraintes de temps, gardez vos

00:02:15.890 --> 00:02:18.360 
questions 
pour la fin.

00:02:19.280 --> 00:02:23.392 
Je vous rappelle 
que vos évaluations de ces activités

00:02:23.392 --> 00:02:24.360 
sont très utiles.

00:02:24.360 --> 00:02:28.132 
Si possible, 
répondez au questionnaire à la fin de la présentation

00:02:28.132 --> 00:02:33.360 
et formulez des commentaires qui nous aideraient à préparer d’autres programmes. Ce serait très apprécié.

00:02:35.440 --> 00:02:40.243 
Sur la prochaine diapositive, 
notez

00:02:40.243 --> 00:02:46.594 
que ce programme a reçu un soutien financier de Boehringer Ingelheim et que

00:02:46.594 --> 00:02:51.480 
les experts ont reçu des honoraires pour leur participation.

00:02:51.720 --> 00:02:59.000 
La prochaine diapositive est la divulgation de mes conflits d’intérêts.

00:02:59.160 --> 00:03:00.400 
La prochaine diapositive est

00:03:00.760 --> 00:03:03.040 
la divulgation des conflits d’intérêts de la docteure Fisher.

00:03:05.000 --> 00:03:09.576 
Sans plus attendre, je cède la parole à la docteure Fisher, qui nous fera un compte rendu

00:03:09.576 --> 00:03:11.360 
du congrès de l’American Thoracic Society, ou ATS.

00:03:12.400 --> 00:03:12.880 
 
00:03:12.920 --> 00:03:16.720 
Merci, Leigh, 
pour cette belle introduction.

00:03:17.720 --> 00:03:21.962 
Le but de cette présentation est de vous communiquer les points saillants et les

00:03:21.962 --> 00:03:24.880 
dernières percées en recherche sur les MPI qui ont été présentés au congrès de l’ATS

00:03:24.880 --> 00:03:25.480 
cette année.

00:03:26.000 --> 00:03:29.800 
Je vais vous présenter et interpréter des résultats et des données clés de quelques études

00:03:29.800 --> 00:03:30.800 
présentées au congrès.

00:03:31.080 --> 00:03:33.983 
L’objectif 
est d’évaluer la pertinence clinique

00:03:33.983 --> 00:03:37.640 
et les retombées possibles de ces découvertes sur les soins offerts à nos patients.

00:03:38.360 --> 00:03:41.520 
Voici les thèmes du congrès que je vais aborder.

00:03:41.520 --> 00:03:42.880 
D’abord, les études cliniques.

00:03:42.880 --> 00:03:47.240 
Je vais vous parler du tréprostinil pour inhalation, des antagonistes du récepteur 1 de l’acide lysophosphatidique, ou LPA1,

00:03:47.240 --> 00:03:50.600 
du nérandomilast et de la nalbuphine à libération prolongée.

00:03:52.000 --> 00:03:56.301 
Ensuite, je vais vous parler des anomalies pulmonaires interstitielles en mettant l’accent sur le dépistage

00:03:56.301 --> 00:03:57.560 
et la stratification des risques.

00:03:57.840 --> 00:04:02.240 
Finalement, je vais vous parler de la tomodensitométrie, ou TDM, quantitative.

00:04:06.040 --> 00:04:07.920 
Commençons par le tréprostinil pour inhalation.

00:04:07.920 --> 00:04:12.449 
Le tréprostinil pour inhalation agit sur les voies fibrotiques,

00:04:12.449 --> 00:04:17.754 
vasculaires et inflammatoires. Il 
active plusieurs récepteurs prostanoïdes

00:04:17.754 --> 00:04:21.960 
et fibroblastes pulmonaires 
pour atténuer la fibrose pulmonaire.

00:04:23.160 --> 00:04:26.852 
Martin devrait être là. Vous pouvez lui adresser vos questions.

00:04:26.852 --> 00:04:27.400 
 
00:04:29.240 --> 00:04:33.083 
Une analyse post hoc de l’étude INCREASE de 16 semaines

00:04:33.083 --> 00:04:38.255 
menée chez des patients atteints de MPI et d’hypertension pulmonaire a révélé une amélioration

00:04:38.255 --> 00:04:41.959 
de la capacité vitale forcée, ou CVF, y compris dans le sous-groupe de patients atteints de fibrose pulmonaire idiopathique, ou FPI.

00:04:41.960 --> 00:04:45.640 
Cette figure contient les données sur le sous-groupe de patients atteints de FPI.

00:04:45.960 --> 00:04:51.017 
La ligne bleue, qui correspond au tréprostinil pour inhalation, montre une augmentation

00:04:51.017 --> 00:04:55.040 
de la CVF, comparativement au groupe placebo, dont la CVF s’est détériorée.

00:04:57.440 --> 00:05:01.397 
Ces résultats ont motivé 
la création du programme TETON,

00:05:01.397 --> 00:05:06.466 
qui comprend TETON-1 et TETON-2, 
deux études de phase III à répartition aléatoire sur

00:05:06.466 --> 00:05:08.479 
le tréprostinil pour inhalation dans le traitement de la FPI.

00:05:09.240 --> 00:05:13.116 
En raison de sa phase de sélection plus courte, l’étude TETON-2 a été menée à terme en premier et son

00:05:13.116 --> 00:05:13.640 
compte rendu a déjà été publié.

00:05:13.640 --> 00:05:18.092 
Les résultats de l’étude TETON-1 ont été présentés cette année au congrès de l’ATS ainsi que dans

00:05:18.092 --> 00:05:22.658 
le New England

00:05:22.658 --> 00:05:23.799 
Journal of Medicine avec les résultats combinés des deux études.

00:05:27.600 --> 00:05:32.384 
Dans le cadre du programme TETON, des patients atteints de FPI ont été randomisés pour recevoir

00:05:32.384 --> 00:05:34.840 
soit le tréprostinil pour inhalation, soit un placebo.

00:05:35.240 --> 00:05:40.145 
La dose de départ était de trois inhalations, ou 18 microgrammes, 4 fois par jour, suivi d’un ajustement

00:05:40.145 --> 00:05:45.372 
progressif à la hausse jusqu’à la dose maximale tolérée ou la dose cible de 12 inhalations, ou 72 microgrammes, 4 fois

00:05:45.372 --> 00:05:45.760 
par jour.

00:05:46.320 --> 00:05:51.797 
Le diagnostic de FPI était confirmé par un comité d’examen central. La CVF devait être d’au moins 45 % et

00:05:51.797 --> 00:05:54.840 
les traitements antifibrotiques de fond étaient permis.

00:05:57.480 --> 00:06:01.914 
Le paramètre d’évaluation principal était la variation de la CVF absolue en millilitres entre

00:06:01.914 --> 00:06:03.200 
le début de l’étude et la semaine 52.

00:06:03.640 --> 00:06:08.642 
L’étude comptait plusieurs paramètres d’évaluation secondaires, dont le délai avant la détérioration

00:06:08.642 --> 00:06:14.287 
de l’état clinique du patient, le délai avant la première exacerbation et la survie globale, ainsi que la variation

00:06:14.287 --> 00:06:19.218 
de la CVF en pourcentage de valeur prédite entre le début de l’étude et la semaine 52,

00:06:19.218 --> 00:06:21.720 
celle des réponses au questionnaire K-BILD et celle de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone.

00:06:25.000 --> 00:06:29.760 
Ce diagramme illustre la méthode de sélection et de répartition aléatoire des patients.

00:06:30.040 --> 00:06:34.842 
Retenons que 600 patients ont été randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir soit

00:06:34.842 --> 00:06:36.400 
le tréprostinil pour inhalation, soit un placebo.

00:06:36.800 --> 00:06:41.960 
Le pourcentage de patients ayant mené l’étude à terme était semblable dans les deux groupes, soit autour de 73 %.

00:06:42.240 --> 00:06:45.249 
Cependant, 
le taux d’abandon du traitement était plus

00:06:45.249 --> 00:06:49.700 
élevé dans le groupe tréprostinil pour inhalation, 
soit environ 40 % contre 33 % dans le groupe placebo.

00:06:49.700 --> 00:06:53.400 
Cette différence s’explique principalement par les effets indésirables et le retrait de certains patients de l’étude.

00:06:58.360 --> 00:07:00.840 
Voici quelques-unes des caractéristiques initiales des patients.

00:07:00.840 --> 00:07:06.889 
Les caractéristiques étaient réparties de façon équitable entre les groupes de traitement, et les patients étaient des participants typiques à

00:07:06.889 --> 00:07:12.490 
une étude sur la FPI : des hommes septuagénaires dont l’atteinte

00:07:12.490 --> 00:07:14.879 
physiologique était légère à modérée.

00:07:20.960 --> 00:07:25.604 
Environ 78 %, donc la plupart des patients, recevaient

00:07:25.604 --> 00:07:28.240 
un traitement antifibrotique de fond.

00:07:28.240 --> 00:07:32.684 
Le nintedanib était un peu plus courant que la

00:07:32.684 --> 00:07:33.360 
pirfénidone.

00:07:41.160 --> 00:07:43.920 
Cette figure illustre les résultats de l’analyse primaire de l’étude TETON-1.

00:07:43.920 --> 00:07:48.193 
La ligne supérieure bleue correspond au groupe recevant le tréprostinil pour inhalation et la ligne grise

00:07:48.193 --> 00:07:50.040 
inférieure au groupe placebo.

00:07:50.520 --> 00:07:56.388 
Le groupe tréprostinil pour inhalation a présenté une diminution de 43 millilitres au cours de la période de

00:07:56.388 --> 00:07:56.840 
52 semaines,

00:07:56.840 --> 00:07:59.880 
comparativement à presque 200 millilitres dans le groupe placebo.

00:07:59.880 --> 00:08:03.720 
La différence entre les traitements était donc de 130 millilitres.

00:08:04.000 --> 00:08:11.300 
Cette différence en faveur du tréprostinil pour inhalation était statistiquement significative.

00:08:11.300 --> 00:08:17.920 
Cette diapositive présente les résultats selon la prise ou non d’un traitement antifibrotique de fond et le type de traitement reçu.

00:08:17.920 --> 00:08:22.718 
La première figure illustre les résultats des patients ne prenant pas de traitement antifibrotique de fond.

00:08:22.718 --> 00:08:27.841 
Le bloc de gauche correspond au groupe tréprostinil pour inhalation, alors que le bloc gris correspond au

00:08:27.841 --> 00:08:28.360 
placebo.

00:08:28.360 --> 00:08:31.328 
Comme on peut le voir, 
la diminution de la CVF était moins importante

00:08:31.328 --> 00:08:35.651 
dans le groupe tréprostinil que dans le groupe placebo. Les mêmes résultats ont été

00:08:35.651 --> 00:08:40.813 
observés dans le groupe recevant la pirfénidone et le groupe recevant le

00:08:40.813 --> 00:08:42.040 
nintedanib en traitement de fond.

00:08:42.400 --> 00:08:46.692 
La différence entre les groupes qui ne recevaient pas de traitement antifibrotique de fond était

00:08:46.692 --> 00:08:51.204 
d’environ 100 millilitres pour la fonction pulmonaire. Cette différence était plus élevée dans les groupes qui recevaient

00:08:51.204 --> 00:08:52.360 
un traitement antifibrotique.

00:08:52.360 --> 00:08:59.826 
Le résultat du groupe pirfénidone était d’environ 168 millilitres et celui du groupe nintedanib

00:08:59.826 --> 00:09:04.680 
était d’environ 123. 
Passons maintenant aux paramètres d’évaluation secondaires.

00:09:04.680 --> 00:09:08.185 
Le délai avant la détérioration de l’état clinique,

00:09:08.185 --> 00:09:12.491 
qui comprenait tous les événements de détérioration clinique, était plus long dans le

00:09:12.491 --> 00:09:16.120 
groupe tréprostinil, et ce résultat était statistiquement significatif.

00:09:18.080 --> 00:09:23.794 
L’autre variation statistiquement significative 
était la CVF en pourcentage de valeur prédite,

00:09:23.794 --> 00:09:26.200 
également en faveur du tréprostinil.

00:09:26.200 --> 00:09:29.794 
Les résultats des autres paramètres d’évaluation secondaires avaient tendance à être en faveur du tréprostinil,

00:09:29.794 --> 00:09:32.120 
mais ils n’étaient pas statistiquement significatifs.

00:09:34.560 --> 00:09:38.902 
Passons maintenant aux effets indésirables. 
La toux était de loin l’effet indésirable le plus courant,

00:09:38.902 --> 00:09:42.400 
et cet effet était plus fréquent dans le groupe tréprostinil.

00:09:42.400 --> 00:09:46.990 
Le taux de toux dans le groupe tréprostinil

00:09:46.990 --> 00:09:55.252 
était supérieur à 50 %. Les autres effets indésirables plus courants dans le groupe tréprostinil

00:09:55.252 --> 00:10:01.474 
étaient la céphalée, 
l’irritation de la gorge et la douleur oropharyngée.

00:10:01.474 --> 00:10:05.860 
Passons maintenant au nombre total 
d’effets indésirables,

00:10:05.860 --> 00:10:12.476 
qui était plus élevé dans le groupe tréprostinil pour inhalation que dans le groupe placebo, soit environ 2 000

00:10:12.476 --> 00:10:14.840 
contre environ 1 800.

00:10:15.240 --> 00:10:18.325 
Le nombre total d’effets indésirables graves était cependant

00:10:18.325 --> 00:10:22.440 
moins élevé dans le groupe tréprostinil pour inhalation que dans le groupe placebo, tout comme

00:10:22.440 --> 00:10:26.933 
le nombre d’effets indésirables ayant entraîné un décès.

00:10:26.933 --> 00:10:27.800 
 
00:10:32.120 --> 00:10:35.925 
En résumé, 
le paramètre d’évaluation principal a été atteint dans l’étude TETON-1, et

00:10:35.925 --> 00:10:41.561 
le tréprostinil pour inhalation a été associé à un avantage statistiquement significatif avec une CVF de 130 millilitres,

00:10:41.561 --> 00:10:45.440 
comparativement au placebo à la semaine 52.

00:10:45.880 --> 00:10:50.082 
Sur le plan des paramètres d’évaluation secondaires, la réduction du risque de détérioration de

00:10:50.082 --> 00:10:54.620 
l’état clinique et la variation de la CVF en pourcentage de valeur prédite étaient statistiquement significatives.

00:10:54.620 --> 00:10:58.599 
Des améliorations ont également été observées pour ce qui est du nombre d’exacerbations aiguës, de la survie,

00:10:58.599 --> 00:11:00.280 
des résultats au questionnaire K-BILD et de la capacité de diffusion.

00:11:00.920 --> 00:11:04.320 
Sur le plan de l’innocuité et de la tolérabilité, le traitement était généralement bien toléré.

00:11:04.320 --> 00:11:07.160 
Cependant, 
la toux était de loin l’effet indésirable le plus courant

00:11:07.160 --> 00:11:10.680 
et a même entraîné l’abandon du traitement.

00:11:15.560 --> 00:11:19.434 
Comme je l’ai déjà mentionné, 
l’article du New England Journal of Medicine

00:11:19.434 --> 00:11:24.470 
était une analyse prédéterminée des résultats groupés des études TETON-1 et TETON-2.

00:11:24.470 --> 00:11:29.120 
En général, les résultats des études TETON-1 et TETON-2 étaient très semblables.

00:11:29.280 --> 00:11:34.997 
Les résultats groupés ont donc révélé un avantage statistiquement significatif pour ce qui est de la détérioration

00:11:34.997 --> 00:11:40.862 
de la CVF dans le groupe tréprostinil pour inhalation avec une variation de la fonction pulmonaire

00:11:40.862 --> 00:11:44.600 
d’environ 110 millilitres. 
Le paramètre d’évaluation secondaire, la détérioration

00:11:44.600 --> 00:11:45.920 
de l’état clinique, a été atteint.

00:11:45.920 --> 00:11:50.712 
Enfin, l’analyse groupée a révélé un nombre inférieur d’exacerbations aiguës dans

00:11:50.712 --> 00:11:54.440 
les groupes tréprostinil pour inhalation, comparativement aux groupes placebo.

00:11:59.880 --> 00:12:02.913 
Si vous avez participé au programme TETON, vous connaissez le dispositif

00:12:02.913 --> 00:12:07.492 
à droite. C’est un nébuliseur qui est très gros et

00:12:07.492 --> 00:12:12.428 
encombrant. Ce n’est pas le genre de dispositif qu’on peut glisser dans un sac à main

00:12:12.428 --> 00:12:15.640 
ou un sac à dos.

00:12:16.640 --> 00:12:19.760 
Je pense que c’était un obstacle à l’adoption du médicament.

00:12:19.760 --> 00:12:22.960 
Mais bonne nouvelle, 
Un inhalateur de poudre sèche est maintenant disponible.

00:12:22.960 --> 00:12:24.680 
On le voit à gauche.

00:12:24.680 --> 00:12:27.499 
Il est assez petit 
pour être facilement glissé dans un

00:12:27.499 --> 00:12:27.840 
sac.

00:12:28.240 --> 00:12:32.280 
Une étude d’équivalence a déjà été réalisée.

00:12:32.320 --> 00:12:37.160 
Je crois que c’est l’étude BREEZE. Bref, cette étude a révélé la bioéquivalence des deux dispositifs.

00:12:37.160 --> 00:12:39.863 
Espérons 
que nos patients aient accès à cet inhalateur de poudre sèche,

00:12:39.863 --> 00:12:43.484 
parce que je pense qu’il est beaucoup plus

00:12:43.484 --> 00:12:44.760 
facile à utiliser.

00:12:47.280 --> 00:12:52.800 
Leigh, 
Est-ce qu’il y a des questions avant que je passe aux antagonistes du LPA1?

00:12:53.280 --> 00:12:56.320 
Non, il n’y a pas encore de questions dans la boîte de clavardage. Vous pouvez continuer.

00:12:57.520 --> 00:12:58.400 
D’accord.

00:12:59.080 --> 00:13:03.000 
Je vais maintenant vous parler des antagonistes du LPA1.

00:13:03.000 --> 00:13:05.440 
Deux affiches ont été présentées au congrès de l’ATS.

00:13:05.440 --> 00:13:09.834 
Voici les titres de ces affiches dont je vais vous

00:13:09.834 --> 00:13:10.160 
parler.

00:13:12.920 --> 00:13:14.240 
Pour vous mettre en contexte,

00:13:14.240 --> 00:13:19.861 
une lésion pulmonaire entraîne une augmentation de l’autotaxine, qui cause à son tour une augmentation de la signalisation par l’acide lysophosphatidique.

00:13:19.861 --> 00:13:25.122 
L’acide lysophosphatidique active ensuite d’autres récepteurs, ce qui entraîne une signalisation

00:13:25.122 --> 00:13:30.960 
en aval à l’origine des processus cellulaires impliqués dans la formation de la fibrose.

00:13:30.960 --> 00:13:34.920 
L’acide lysophosphatidique est donc une cible pour les antifibrotiques.

00:13:39.880 --> 00:13:44.560 
Le premier médicament que je vais vous présenter est l’admilparant.

00:13:44.560 --> 00:13:46.720 
Je ne sais jamais si je prononce ces noms correctement.

00:13:46.720 --> 00:13:50.630 
Si quelqu’un sait comment les prononcer, 
n’hésitez pas

00:13:50.630 --> 00:13:51.720 
à me corriger.

00:13:51.720 --> 00:13:56.240 
L’admilparant est un antagoniste du LPA1 de deuxième génération.

00:13:56.240 --> 00:14:01.120 
Il inhibe le recrutement des fibroblastes médié par l’acide lysophosphatidique.

00:14:01.160 --> 00:14:04.320 
Ce médicament de deuxième génération

00:14:04.320 --> 00:14:11.400 
a été mis au point après l’abandon du développement d’un antagoniste

00:14:11.400 --> 00:14:18.306 
de première génération associé

00:14:18.306 --> 00:14:22.240 
à une toxicité hépatobiliaire significative.

00:14:22.240 --> 00:14:24.680 
L’admilparant n’a donc pas

00:14:26.280 --> 00:14:29.200 
la même toxicité hépatobiliaire.

00:14:30.280 --> 00:14:36.486 
Une étude de phase II avait déjà été publiée. Dans cette étude à groupes parallèles

00:14:36.486 --> 00:14:40.885 
menée auprès de cohortes atteintes de FPI ou de FPP, c’est à-dire de fibrose pulmonaire progressive, les patients avaient été randomisés selon un rapport 1:1:1

00:14:40.885 --> 00:14:44.813 
pour recevoir 30 milligrammes d’admilparant 2 fois par jour,

00:14:44.813 --> 00:14:47.720 
60 milligrammes d’admilparant 2 fois par jour ou un placebo.

00:14:48.160 --> 00:14:54.090 
La dose de 60 milligrammes 2 fois par jour avait 
entraîné un ralentissement du déclin de la CVF chez les patients

00:14:54.090 --> 00:14:55.320 
atteints de FPP ou de FPI.

00:14:55.320 --> 00:14:59.927 
Ces résultats ont motivé le lancement d’un programme de phase III, le programme ALOFT,

00:14:59.927 --> 00:15:01.520 
qui est en cours.

00:15:03.320 --> 00:15:09.000 
Je vais maintenant vous parler de ce programme,

00:15:09.000 --> 00:15:10.560 
qui a été présenté au congrès de l’ATS.

00:15:10.560 --> 00:15:17.100 
Il s’agit d’une étude à répartition aléatoire selon un rapport 1:1:1 où les patients reçoivent soit l’admilparant à 60 milligrammes

00:15:17.100 --> 00:15:22.932 
2 fois par jour, 
soit l’admilparant à 120 milligrammes 2 fois par jour, soit un

00:15:22.932 --> 00:15:23.640 
placebo.

00:15:24.080 --> 00:15:26.640 
L’étude comporte deux cohortes.

00:15:26.640 --> 00:15:32.117 
La cohorte 1, qui est petite, fait l’objet d’une étude à simple insu visant à évaluer

00:15:32.117 --> 00:15:37.524 
l’innocuité et la tolérabilité de la dose de 120 milligrammes à la semaine 4, puisque cette dose n’avait pas été

00:15:37.524 --> 00:15:39.280 
étudiée dans l’étude de phase II.

00:15:39.560 --> 00:15:43.208 
La cohorte 2, qui est beaucoup plus grande, fait l’objet d’une

00:15:43.208 --> 00:15:45.640 
étude à répartition aléatoire typique.

00:15:45.640 --> 00:15:51.360 
Le paramètre d’évaluation principal est la variation de la CVF à la semaine 52.

00:15:52.280 --> 00:15:59.000 
Voici quelques renseignements sur les critères d’inclusion et la répartition aléatoire.

00:15:59.000 --> 00:16:04.808 
Les principaux critères d’inclusion sont semblables à ceux de la plupart des études sur la FPI.

00:16:04.808 --> 00:16:05.560 
 
00:16:05.560 --> 00:16:12.280 
Être âgé de 40 ans ou plus. 
Être atteint de FPI confirmée lors de la sélection.

00:16:12.720 --> 00:16:18.046 
Avoir une CVF de 40 % ou plus et une capacité de diffusion de 25 % ou plus.

00:16:18.046 --> 00:16:21.120 
Les traitements antifibrotiques de fond sont permis.

00:16:26.320 --> 00:16:31.920 
Voici les caractéristiques démographiques initiales des deux cohortes.

00:16:31.920 --> 00:16:37.204 
N’oublions pas que la cohorte 1 est la petite qui fait l’objet d’une évaluation de l’innocuité et que la cohorte 2 est

00:16:37.204 --> 00:16:39.120 
la grande. Elle compte 1 200 patients.

00:16:39.520 --> 00:16:42.840 
Encore une fois, ces caractéristiques sont très semblables à celles de nombreuses études sur la FPI.

00:16:42.840 --> 00:16:46.804 
Les patients sont âgés d’environ 70 ans et comprennent surtout des hommes,

00:16:46.804 --> 00:16:52.147 
le temps écoulé depuis le diagnostic est peut-être un peu plus court,

00:16:52.147 --> 00:16:59.214 
soit environ deux ans, comparativement à d’autres études sur la FPI, et la population compte peut-être un peu

00:16:59.214 --> 00:17:03.523 
moins de patients recevant un traitement antifibrotique de fond.

00:17:03.523 --> 00:17:09.986 
La majorité d’entre eux reçoivent tout de même un traitement antifibrotique de fond.

00:17:09.986 --> 00:17:12.400 
 
00:17:13.520 --> 00:17:16.320 
Ne manquez pas les résultats de cette étude.

00:17:16.320 --> 00:17:20.412 
C’est tout qui a été présenté au congrès de l’ATS, juste assez pour

00:17:20.412 --> 00:17:21.200 
piquer notre curiosité.

00:17:21.200 --> 00:17:26.496 
Nous sommes impatients de connaître les résultats de cette étude de phase III. 

00:17:26.496 --> 00:17:28.720 
Les résultats de la phase II de cette étude-ci –

00:17:28.720 --> 00:17:33.520 
j’ai toujours de la difficulté à prononcer fipaxalparant – ont été présentés au congrès de l’ATS.

00:17:34.480 --> 00:17:38.894 
Je ne vais pas m’éterniser sur cette étude, 
mais cette figure montre les résultats du paramètre

00:17:38.894 --> 00:17:44.080 
d’évaluation principal : la variation de la CVF en pourcentage de valeur prédite entre le début de l’étude et la semaine 52.

00:17:44.080 --> 00:17:49.600 
Sans doute voyez-vous déjà dans le graphique que les résultats ne sont pas significatifs.

00:17:49.600 --> 00:17:56.845 
Le traitement ne s’est pas révélé bénéfique, comparativement au placebo. Pour le paramètre d’évaluation secondaire

00:17:56.845 --> 00:18:02.520 
clé, soit une diminution de 10 % ou plus de la CVF en pourcentage de valeur prédite,

00:18:02.960 --> 00:18:07.760 
on voit que le déclin était moins important dans le groupe placebo que dans le

00:18:07.760 --> 00:18:08.720 
groupe traité.

00:18:08.720 --> 00:18:14.322 
Ce programme a donc été abandonné en 
raison des

00:18:14.322 --> 00:18:15.400 
résultats négatifs de l’étude.

00:18:20.320 --> 00:18:23.240 
Je tenais à vous présenter ceci.

00:18:23.240 --> 00:18:27.022 
Ce n’est 
pas une

00:18:27.022 --> 00:18:31.113 
liste exhaustive, 
mais je voulais vous montrer que de nombreux

00:18:31.113 --> 00:18:36.980 
médicaments ciblant la voie de l’acide lysophosphatidique sont soit en phase préclinique,

00:18:36.980 --> 00:18:40.840 
soit à l’étude, soit déjà étudiés.

00:18:40.840 --> 00:18:43.971 
Donc, 
ne manquez pas les résultats de l’étude de

00:18:43.971 --> 00:18:46.080 
cette voie d’intérêt dans ce champ thérapeutique.

00:18:46.080 --> 00:18:53.720 
Permettez-moi de prendre une gorgée d’eau.

00:18:53.880 --> 00:18:56.160 
Des questions, Leigh?

00:18:57.200 --> 00:18:59.088 
Non, 
Je pense que les gens gardent leurs questions

00:18:59.088 --> 00:18:59.600 
pour la fin.

00:18:59.600 --> 00:19:03.642 
Vous allez être inondée de questions une fois que

00:19:03.642 --> 00:19:04.640 
les caméras et les micros seront activés.

00:19:04.640 --> 00:19:06.200 
Tout va bien.

00:19:06.200 --> 00:19:06.640 
J’ai hâte de les entendre.

00:19:06.640 --> 00:19:09.000 
J’ai prévu du temps pour les questions, alors n’hésitez pas à en poser.

00:19:10.320 --> 00:19:10.600 
Très bien.

00:19:11.520 --> 00:19:14.224 
Maintenant, 
je vais vous parler du nérandomilast.

00:19:14.224 --> 00:19:14.480 
 
00:19:17.320 --> 00:19:21.440 
Voici l’étude FIBRONEER-IPF.

00:19:22.000 --> 00:19:25.049 
Je pense que les participants à cette conférence sont nombreux à connaître ces données,

00:19:25.049 --> 00:19:28.240 
qui ont été publiées dans le New England Journal of Medicine en 2025.

00:19:28.680 --> 00:19:33.746 
Vous vous demandez peut-être pourquoi j’en parle, mais cette étude ainsi que des 
analyses post hoc

00:19:33.746 --> 00:19:37.080 
ont été présentées au congrès 2026 de l’ATS.

00:19:37.080 --> 00:19:41.800 
Je vais donc vous rafraîchir la mémoire.

00:19:41.800 --> 00:19:46.743 
L’étude FIBRONEER-IPF était une étude de phase III menée auprès d’environ

00:19:46.743 --> 00:19:51.826 
1 200 patients atteints de FPI qui ont été randomisés pour recevoir soit le nérandomilast à 9 milligrammes

00:19:51.826 --> 00:19:55.586 
2 fois par jour, soit le nérandomilast à 
18 milligrammes 2 fois par jour, soit un placebo pendant

00:19:55.586 --> 00:19:56.840 
au moins 52 semaines.

00:19:57.840 --> 00:20:02.240 
La population de patients était atteinte de FPI, selon les critères de l’ATS.

00:20:02.720 --> 00:20:07.480 
Leur CVF était d’au moins 45 % et leur capacité de diffusion du monoxyde de carbone était de 25 % en pourcentage de valeur prédite.

00:20:07.760 --> 00:20:10.560 
Ils ont été stratifiés selon qu’ils recevaient ou non un traitement de fond et la nature de ce traitement.

00:20:10.560 --> 00:20:15.960 
Donc aucun traitement de fond, pirfénidone ou nintedanib.

00:20:16.000 --> 00:20:20.960 
Le paramètre d’évaluation principal était la variation de la CVF en millilitres à la semaine 52.

00:20:20.960 --> 00:20:25.263 
Le paramètre d’évaluation secondaire clé était le paramètre composé du délai avant la première exacerbation,

00:20:25.263 --> 00:20:27.920 
l’hospitalisation pour cause respiratoire ou le décès.

00:20:31.280 --> 00:20:37.120 
Voici le résultat du paramètre d’évaluation principal dans l’ensemble de la population.

00:20:37.120 --> 00:20:42.720 
La ligne verte correspond à la dose de nérandomilast à 18 milligrammes 2 fois par jour.

00:20:43.800 --> 00:20:47.975 
La ligne bleu-mauve correspond à la dose de nérandomilast à 9 milligrammes 2 fois par jour.

00:20:47.975 --> 00:20:50.120 
La ligne grise correspond au placebo.

00:20:50.120 --> 00:20:53.329 
Comme vous pouvez le voir, 
la diminution de la CVF était moins importante chez les patients qui recevaient l’une ou l’autre dose

00:20:53.329 --> 00:20:57.190 
de nérandomilast que chez les patients du groupe placebo, et cette différence

00:20:57.190 --> 00:21:00.399 
était statistiquement significative. Le paramètre d’évaluation principal a été atteint.

00:21:01.000 --> 00:21:04.692 
Ces données

00:21:04.692 --> 00:21:10.331 
montrent que les patients qui ne recevaient pas de traitement de fond ont bénéficié de la prise du nérandomilast à 9 milligrammes

00:21:10.331 --> 00:21:12.480 
ou à 18 milligrammes.

00:21:13.320 --> 00:21:18.317 
Les patients qui recevaient un traitement de fond ont également bénéficié de

00:21:18.317 --> 00:21:21.200 
la prise du nérandomilast à 9 milligrammes ou à 18 milligrammes.

00:21:21.200 --> 00:21:25.602 
Permettez-moi d’attirer votre attention sur les patients qui recevaient de la

00:21:25.602 --> 00:21:30.234 
pirfénidone en traitement de fond et qui n’ont pas bénéficié de la prise de la dose de 9 milligrammes 2 fois par

00:21:30.234 --> 00:21:30.520 
jour.

00:21:30.520 --> 00:21:35.791 
Plus tard, les chercheurs ont observé que la pirfénidone diminuait le

00:21:35.791 --> 00:21:39.185 
taux 
sérique du nérandomilast de sorte que

00:21:39.185 --> 00:21:44.239 
recevoir la dose de 9 milligrammes revenait à ne rien recevoir du tout.

00:21:44.240 --> 00:21:46.120 
C’était comme si ces patients recevaient un placebo.

00:21:47.040 --> 00:21:50.240 
Donc la dose de 9 milligrammes n’agit pas chez les patients recevant de la pirfénidone.

00:21:54.680 --> 00:21:59.224 
Passons maintenant aux effets indésirables. 
Je vous présente les résultats de l’étude FIBRONEER-IPF

00:21:59.224 --> 00:22:04.304 
et de l’étude FIBRONEER-ILD en même temps pour vous montrer que la diarrhée était

00:22:04.304 --> 00:22:05.240 
l’effet indésirable le plus fréquent.

00:22:05.720 --> 00:22:12.272 
Je préciserais que la diarrhée était beaucoup plus courante chez les patients qui recevaient et

00:22:12.272 --> 00:22:14.840 
le nintedanib et le nérandomilast.

00:22:15.720 --> 00:22:21.791 
Le nérandomilast seul, sans autre traitement antifibrotique, a été associé à

00:22:21.791 --> 00:22:25.661 
une légère augmentation des cas de diarrhée, comparativement au placebo,

00:22:25.661 --> 00:22:29.760 
mais bien moins que le nintedanib.

00:22:29.760 --> 00:22:32.520 
Selon nos

00:22:32.520 --> 00:22:35.914 
collègues qui utilisent déjà le nérandomilast aux États-Unis,

00:22:35.914 --> 00:22:39.480 
il semble que ce médicament soit bien mieux toléré que le nintedanib.

00:22:39.480 --> 00:22:41.840 
Je pense que tout le monde est d’accord que c’est une bonne nouvelle.

00:22:46.040 --> 00:22:52.000 
Voici des résultats d’analyses post hoc de sous-groupes présentés au congrès de l’ATS cette année.

00:22:52.520 --> 00:23:00.949 
Cette diapositive montre l’effet de la dose quotidienne de 18 milligrammes sur la variation de la CVF

00:23:00.949 --> 00:23:02.080 
à la semaine 52.

00:23:02.400 --> 00:23:05.327 
On voit les divers groupes

00:23:05.327 --> 00:23:08.480 
stratifiés selon la fonction pulmonaire en pourcentage de valeur prédite :

00:23:08.480 --> 00:23:12.760 
de plus de 90 % à moins de 50 %. On voit aussi le stade GAP initial,

00:23:12.760 --> 00:23:14.000 
c’est-à-dire la gravité du cas,

00:23:14.000 --> 00:23:15.840 
et on voit le temps écoulé depuis le diagnostic.

00:23:15.840 --> 00:23:19.920 
Le point à retenir est que les données sont toujours

00:23:19.920 --> 00:23:21.280 
en faveur du nérandomilast.

00:23:21.280 --> 00:23:23.160 
Bien entendu, ce sont des données post hoc.

00:23:23.160 --> 00:23:26.346 
Il faut comprendre qu’elles sont fondées sur des

00:23:26.346 --> 00:23:29.355 
hypothèses, 
mais elles sont toutes conformes au résultat de l’évaluation du paramètre

00:23:29.355 --> 00:23:32.128 
principal, 
qui est que le nérandomilast ralentit le déclin de la

00:23:32.128 --> 00:23:32.600 
CVF.

00:23:38.320 --> 00:23:41.476 
Maintenant, 
je vais passer très rapidement sur

00:23:41.476 --> 00:23:44.200 
les données sur la FPP.

00:23:44.200 --> 00:23:45.520 
Donc l’étude FIBRONEER-ILD

00:23:46.320 --> 00:23:50.355 
était une étude de phase III menée auprès de presque 1 200 patients

00:23:50.355 --> 00:23:54.617 
atteints d’une MPI fibrosante progressive autre que la FPI. Les critères de définition

00:23:54.617 --> 00:23:57.800 
de cette maladie aux fins de l’étude étaient les mêmes que ceux de l’étude INBUILD.

00:23:57.880 --> 00:24:01.432 
Encore une fois, 
les patients avaient été randomisés pour recevoir

00:24:01.432 --> 00:24:06.308 
soit la dose de 9 milligrammes, 
soit la dose de 18 milligrammes, soit un placebo pendant 52 semaines.

00:24:06.308 --> 00:24:08.120 
Les valeurs seuil de la CVF et de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone étaient également les mêmes.

00:24:08.280 --> 00:24:10.520 
Le traitement de fond par le nintedanib était aussi permis.

00:24:11.520 --> 00:24:16.333 
Les patients qui recevaient plus de 15 milligrammes de prednisone, du mycophénolate,

00:24:16.333 --> 00:24:19.880 
du tocilizumab, du rituximab ou de la cyclophosphamide étaient exclus.

00:24:19.880 --> 00:24:22.920 
Tous ces critères sont les mêmes que ceux de l’étude INBUILD.

00:24:23.960 --> 00:24:27.019 
Le paramètre d’évaluation principal était encore la variation de la CVF à

00:24:27.019 --> 00:24:31.118 
la semaine 52 et le paramètre d’évaluation secondaire clé était aussi de délai avant la première

00:24:31.118 --> 00:24:34.293 
exacerbation, 
l’hospitalisation pour cause respiratoire ou

00:24:34.293 --> 00:24:34.640 
le décès.

00:24:36.080 --> 00:24:42.600 
Le paramètre d’évaluation principal relatif à la variation de la CVF à la semaine 52 a également été atteint.

00:24:42.600 --> 00:24:47.407 
Les deux lignes supérieures correspondent à la dose de 9 milligrammes et à la dose de 18 milligrammes de

00:24:47.407 --> 00:24:50.280 
nérandomilast, alors que la ligne du bas correspond au placebo.

00:24:50.280 --> 00:24:55.765 
Donc, le nérandomilast a également ralenti le déclin de la CVF chez les patients atteints d’une MPI fibrosante progressive

00:24:55.765 --> 00:24:56.680 
autre que la FPI.

00:25:00.440 --> 00:25:04.851 
Voici les données comparant le traitement de fond par le nintedanib à

00:25:04.851 --> 00:25:06.200 
l’absence de traitement de fond par le nintedanib.

00:25:06.200 --> 00:25:10.212 
Le point à retenir est

00:25:10.212 --> 00:25:15.360 
que le nérandomilast est efficace en monothérapie et en traitement associatif.

00:25:21.720 --> 00:25:25.870 
Voici une autre analyse post hoc de sous-groupes sur l’effet de la dose de 18 milligrammes

00:25:25.870 --> 00:25:29.320 
de nérandomilast sur la variation de la CVF à la semaine 52.

00:25:29.320 --> 00:25:32.100 
Les sous-groupes sont encore les mêmes :

00:25:32.100 --> 00:25:34.880 
fonction pulmonaire, 
stade GAP et temps écoulé depuis le diagnostic.

00:25:34.880 --> 00:25:38.240 
Comme vous pouvez le voir, tous les résultats sont en faveur du nérandomilast.

00:25:38.240 --> 00:25:42.861 
J’en conclus que 
le paramètre d’évaluation principal a été atteint.

00:25:42.861 --> 00:25:48.316 
Il peut être prescrit à tous les patients,

00:25:48.316 --> 00:25:53.922 
peu importe leur fonction pulmonaire et le temps écoulé depuis leur

00:25:53.922 --> 00:25:54.680 
diagnostic.

00:26:00.280 --> 00:26:04.418 
Maintenant, 
passons à la

00:26:04.418 --> 00:26:06.440 
nalbuphine pour la toux.

00:26:09.000 --> 00:26:13.099 
On s’entend tous 
que le traitement de la toux est un réel besoin

00:26:13.099 --> 00:26:18.409 
chez nos patients et que la toux chronique touche jusqu’à 80 % de

00:26:18.409 --> 00:26:23.786 
notre clientèle atteinte de FPI. La toux est associée à une altération de la qualité de vie,

00:26:23.786 --> 00:26:27.751 
à la progression de la maladie et 
à des issues défavorables. De plus, aucun traitement approuvé

00:26:27.751 --> 00:26:32.120 
n’est indiqué pour la toux chronique associée à la FPI.

00:26:33.440 --> 00:26:37.753 
L’étude CANAL 
a été publiée en 2023.

00:26:37.753 --> 00:26:44.713 
Il s’agit d’une étude de phase II croisée à répartition aléatoire et contrôlée par placebo menée

00:26:44.713 --> 00:26:50.400 
auprès d’environ 40 patients et visant à évaluer la nalbuphine à libération prolongée.

00:26:50.400 --> 00:26:56.453 
L’étude a révélé que la nalbuphine entraînait une diminution significative de la fréquence objective de la

00:26:56.453 --> 00:26:57.240 
toux.

00:26:57.880 --> 00:27:02.446 
Ce résultat a motivé 
le lancement d’une étude d’envergure, dont je vais vous

00:27:02.446 --> 00:27:07.191 
parler maintenant. Certaines de ses données ont déjà été publiées, puis

00:27:07.191 --> 00:27:08.200 
présentées au congrès de l’ATS.

00:27:08.600 --> 00:27:13.867 
Pour ce qui est de son mode d’action, la nalbuphine à libération prolongée est un agoniste des récepteurs opioïdes Kappa

00:27:13.867 --> 00:27:18.628 
et un antagoniste des récepteurs opioïdes mu qui module

00:27:18.628 --> 00:27:21.040 
les voies centrales et périphériques de la toux.

00:27:21.560 --> 00:27:28.464 
Puisque la nalbuphine est un antagoniste des récepteurs opioïdes mu, elle n’a pas peut-être pas les effets

00:27:28.464 --> 00:27:34.080 
négatifs classiques des agonistes des récepteurs opioïdes mu, comme la morphine,

00:27:34.080 --> 00:27:38.200 
dont la dépression respiratoire, l’euphorie et la dépendance.

00:27:40.000 --> 00:27:41.200 
Voilà pour le mode d’action de la nalbuphine.

00:27:41.360 --> 00:27:46.600 
Voici les données de l’étude CORAL, dont le compte rendu a été publié plus tôt en 2026 dans le Journal of the American Medical Association.

00:27:47.240 --> 00:27:55.229 
Cette étude a été menée auprès de 165 patients atteints de FPI

00:27:55.229 --> 00:28:01.600 
randomisés pour recevoir une de trois doses de nalbuphine ou un placebo.

00:28:02.080 --> 00:28:09.120 
Les doses étaient de 27 milligrammes 2 fois par jour, 54 milligrammes 2 fois par jour et 108 milligrammes 2 fois par jour.

00:28:09.560 --> 00:28:14.528 
Le paramètre d’évaluation principal était la variation relative, depuis le début de l’étude, de la fréquence de la toux sur 24 heures

00:28:14.528 --> 00:28:19.040 
mesurée à l’aide d’un moniteur de toux numérique à la semaine 6.

00:28:19.040 --> 00:28:22.040 
Les résultats sont présentés du côté droit de la diapositive.

00:28:22.040 --> 00:28:28.384 
Les trois doses de nalbuphine ont entraîné une diminution de la fréquence de la toux et leurs

00:28:28.384 --> 00:28:34.400 
avantages étaient statistiquement significatifs, comparativement au placebo.

00:28:34.640 --> 00:28:40.363 
Il semble également que la réponse était proportionnelle à la dose, l’effet le moins important ayant été associé à

00:28:40.363 --> 00:28:46.240 
la dose de 27 milligrammes et l’effet le plus important ayant été associé à la dose de 108 milligrammes.

00:28:46.240 --> 00:28:49.120 
Ce sont de très bonnes nouvelles.

00:28:49.200 --> 00:28:52.551 
Évidemment, nous avons 
des médicaments qui ralentissent le déclin

00:28:52.551 --> 00:28:56.559 
de la fonction pulmonaire, 
mais ce n’est pas de ça que nos patients

00:28:56.559 --> 00:28:58.600 
se plaignent.

00:28:59.440 --> 00:29:03.870 
Alors c’est très bien d’avoir un traitement qui

00:29:03.870 --> 00:29:06.560 
peut cibler leurs symptômes.

00:29:10.920 --> 00:29:15.080 
Voilà 
toute l’information que je voulais vous transmettre sur

00:29:15.080 --> 00:29:17.080 
les études cliniques.

00:29:17.080 --> 00:29:19.496 
Leigh, 
est-ce qu’il y a des questions

00:29:19.496 --> 00:29:23.342 
auxquelles je devrais répondre maintenant ou est-ce que je passe aux

00:29:23.342 --> 00:29:24.919 
anomalies pulmonaires interstitielles?

00:29:25.360 --> 00:29:27.632 
Non, 
quelques questions

00:29:27.632 --> 00:29:28.320 
ont été posées.

00:29:28.320 --> 00:29:32.099 
La première est celle de Daniel Marinescu à propos des études TETON.

00:29:32.099 --> 00:29:36.360 
Il remarque que les patients atteints d’une obstruction étaient exclus de ces études,

00:29:36.360 --> 00:29:41.790 
mais qu’une autre étude sur le tréprostinil chez des patients atteints d’une maladie pulmonaire obstructive chronique, ou MPOC, et d’hypertension pulmonaire

00:29:41.790 --> 00:29:46.120 
a été abandonnée avant sa fin en raison de problèmes d’innocuité.

00:29:46.120 --> 00:29:49.360 
Il s’agit de l’étude PERFECT, dont le compte rendu a été publié dans 
l’European Respiratory Journal. Il y a donc des contradictions.

00:29:49.360 --> 00:29:55.776 
Le traitement est donc bénéfique dans les cas de MPI simples, 
mais il semble être nuisible dans les cas de MPOC avec hypertension

00:29:55.776 --> 00:29:56.480 
pulmonaire.

00:29:56.480 --> 00:30:01.479 
Il se demande donc ce qu’on devrait faire 
des patients atteints d’emphysème, de MPI,

00:30:01.479 --> 00:30:06.169 
et d’emphysème-fibrose. Faut-il leur prescrire le tréprostinil ou

00:30:06.169 --> 00:30:09.502 
faire preuve de prudence et s’abstenir de le faire?

00:30:09.502 --> 00:30:14.440 
Il se demande si ce sujet a été abordé au congrès de l’ATS.

00:30:15.160 --> 00:30:16.320 
Excellente question.

00:30:16.320 --> 00:30:20.080 
Je ne sais pas 
si Shane est là aujourd’hui.

00:30:20.080 --> 00:30:23.720 
Comme il était au congrès de l’ATS, je me demande s’il a assisté à des présentations où ce sujet aurait été abordé.

00:30:23.720 --> 00:30:26.880 
Personnellement, je ne me souviens pas d’en avoir entendu parler.

00:30:26.880 --> 00:30:32.782 
Mais c’est une bonne question, 
car je me demande toujours si les

00:30:32.782 --> 00:30:37.458 
préparations de ces 
traitements pour inhalation

00:30:37.458 --> 00:30:42.133 
conviennent à nos patients atteints de MPOC, 
particulièrement ceux qui ont

00:30:42.133 --> 00:30:45.200 
une obstruction ou des bronchospasmes graves.

00:30:45.400 --> 00:30:48.025   
Le

00:30:48.025 --> 00:30:51.000 
risque d’augmentation des bronchospasmes associé à ces médicaments pour inhalation me préoccupe.

00:30:51.000 --> 00:30:53.680 
J’en tiens toujours compte, 
 
00:30:53.680 --> 00:30:58.003 
mais 
je pense qu’en cas

00:30:58.003 --> 00:31:04.269 
d’emphysème très dominant, j’hésiterais

00:31:04.269 --> 00:31:08.240 
à prescrire ce traitement si j’y avais accès.

00:31:09.320 --> 00:31:11.967 
Par contre, en cas 
de fibrose très

00:31:11.967 --> 00:31:14.391 
dominante avec un peu d’emphysème,

00:31:14.391 --> 00:31:17.801 
je surveillerais peut-être un peu plus attentivement l’état du patient.

00:31:17.801 --> 00:31:18.520 
Du moins, je tiendrais compte du risque.

00:31:18.520 --> 00:31:23.779 
Je ne pense pas qu’en présence d’emphysème léger

00:31:23.779 --> 00:31:25.760 
je refuserais de le prescrire.

00:31:26.040 --> 00:31:31.659 
En revanche, si la pathologie principale du patient était obstructive et

00:31:31.659 --> 00:31:35.760 
emphysémateuse, 
je serais probablement moins susceptible de le prescrire.

00:31:35.760 --> 00:31:38.880 
J’aimerais savoir ce que les autres en pensent.

00:31:38.880 --> 00:31:42.977 
Écrivez-nous dans la boîte de clavardage, et plus tard, Leigh nous dira

00:31:42.977 --> 00:31:44.840 
ce que vous en pensez.

00:31:45.960 --> 00:31:47.480 
Je suis d’accord.

00:31:47.480 --> 00:31:50.639 
Plus j’y pense, en cas de

00:31:50.639 --> 00:31:54.000 
maladie très obstructive ou d’emphysème grave, j’éviterais probablement ce traitement.

00:31:54.000 --> 00:31:57.818 
Je pense qu’il serait indiqué 
dans les cas plus nuancés où

00:31:57.818 --> 00:32:01.685 
le choix du bon traitement exige plus de réflexion, alors qu’en cas d’exacerbations

00:32:01.685 --> 00:32:04.280 
fréquentes, j’y penserais à deux fois.

00:32:06.520 --> 00:32:07.400 
Gokul nous demande :

00:32:08.040 --> 00:32:10.286 
« Jolene, 
pouvez-vous me rappeler si l’étude TETON

00:32:10.286 --> 00:32:10.960 
avait une phase de prolongation?

00:32:10.960 --> 00:32:14.503 
Dans l’affirmative, 
est-ce que des données sur l’effet à long terme

00:32:14.503 --> 00:32:16.480 
sur la CVF ont été présentées? »

00:32:17.800 --> 00:32:21.682 
Je n’ai assisté à aucune présentation de données sur l’effet à long terme,

00:32:21.682 --> 00:32:27.432 
mais je suppose que ce type de données sera

00:32:27.432 --> 00:32:29.000 
publié au cours de la prochaine année

00:32:29.000 --> 00:32:33.788 
et présenté 
au congrès 2027 de l’ATS, un peu comme pour 

00:32:33.788 --> 00:32:38.235 
l’étude FIBRONEER. 
Bref, je n’ai rien vu

00:32:38.235 --> 00:32:38.920 
d’autre.

00:32:40.280 --> 00:32:43.240 
Une dernière question sur le programme TETON

00:32:43.600 --> 00:32:45.720 
avant de passer à une question sur la nalbuphine.

00:32:46.360 --> 00:32:50.920 
Shane dit qu’on parlait beaucoup du programme TETON, mais pas de l’étude PERFECT.

00:32:51.320 --> 00:32:54.200 
Il a hâte de voir ce que dira la monographie du produit,

00:32:54.200 --> 00:32:54.840 
et il a raison.

00:32:54.840 --> 00:32:59.624 
Une partie de la monographie porte sur les mises en garde du fabricant.

00:32:59.624 --> 00:32:59.800 
 
00:33:03.280 --> 00:33:08.840 
Ensuite, Gillian Goobie demandait s’il était possible d’obtenir de la nalbuphine

00:33:08.840 --> 00:33:14.400 
à libération prolongée au Canada, ce à quoi quelques collègues ont répondu non, pas encore.

00:33:14.400 --> 00:33:16.880 
Pour autant que je sache, elle n’est pas 
disponible.

00:33:17.440 --> 00:33:19.120 
C’est ce que je pense aussi.

00:33:19.120 --> 00:33:22.960 
Du moins pas en milieu extrahospitalier.

00:33:25.520 --> 00:33:25.640 
Très bien.

00:33:25.680 --> 00:33:29.807 
Daniel a une question sur la logistique entourant

00:33:29.807 --> 00:33:31.040 
le tréprostinil et le programme TETON.

00:33:31.320 --> 00:33:33.960 
Il mentionne qu’il ne savait pas qu’il était offert en inhalateur de poudre sèche.

00:33:35.280 --> 00:33:39.200 
Est-ce qu’il pourra être soumis à la FDA ou à l’AMC pour approbation?

00:33:39.200 --> 00:33:43.486 
Une étude de phase III sur l’utilisation d’un inhalateur de poudre sèche de tréprostinil

00:33:43.486 --> 00:33:45.040 
d’Insmed dans le traitement de la MPI est en cours.

00:33:45.840 --> 00:33:49.810 
Ce serait étrange que United Therapeutics puisse lancer un inhalateur de poudre sèche sur le marché, alors que ses concurrents devraient

00:33:49.810 --> 00:33:51.560 
mener ou prolonger une étude de phase III.

00:33:53.120 --> 00:33:55.956 
Au congrès de l’ATS, 
certaines

00:33:55.956 --> 00:34:00.872 
sociétés nous ont dit qu’elles avaient réalisé des études de bioéquivalence sur

00:34:00.872 --> 00:34:01.439 
les inhalateurs de poudre sèche.

00:34:01.440 --> 00:34:06.894 
Il semble que ce soit suffisant pour 
la FDA, et j’espère que ce le sera aussi pour Santé

00:34:06.894 --> 00:34:07.880 
Canada.

00:34:07.880 --> 00:34:13.213 
À l’heure actuelle, on part du principe qu’il n’est pas nécessaire

00:34:13.213 --> 00:34:17.480 
de mener une autre étude de phase III sur l’inhalateur de poudre sèche.

00:34:18.960 --> 00:34:20.520 
C’est une bonne nouvelle.

00:34:22.000 --> 00:34:26.589 
Shane souligne que la nalbuphine pour administration sous-cutanée

00:34:26.589 --> 00:34:30.958 
est offerte en milieu hospitalier, mais qu’elle s’est révélée inefficace. Il ajoute qu’il est difficile

00:34:30.958 --> 00:34:33.999 
d’interpréter les résultats en raison du profil pharmacocinétique différent de ce produit.

00:34:33.999 --> 00:34:35.880 
Très intéressant.

00:34:36.840 --> 00:34:38.000 
C’est vrai.

00:34:38.680 --> 00:34:39.400 
D’accord,

00:34:39.400 --> 00:34:41.720 
on va reprendre la présentation.

00:34:41.720 --> 00:34:43.760 
Nous n’avons pas d’autres questions pour le moment.

00:34:44.320 --> 00:34:45.320 
D’accord,

00:34:45.360 --> 00:34:50.030 
Je vais maintenant passer aux anomalies pulmonaires interstitielles.

00:34:50.030 --> 00:34:53.501 
Je ne sais pas

00:34:53.501 --> 00:34:57.920 
si on peut parler de sujet chaud, 
mais on en a beaucoup parlé au congrès de l’ATS.

00:34:57.920 --> 00:35:03.381 
L’intérêt pour le sujet s’explique par la

00:35:03.381 --> 00:35:08.360 
publication récente de ce document. Il s’agit d’un énoncé clinique de l’ATS.

00:35:08.760 --> 00:35:14.479 
Comme certains des auteurs sont probablement dans l’assistance, je les invite à intervenir à n’importe quel moment.

00:35:14.479 --> 00:35:19.483 
Bref, ce document est un guide

00:35:19.483 --> 00:35:25.202 
d’évaluation et de prise en charge des anomalies pulmonaires interstitielles en plus d’un aide-mémoire

00:35:25.202 --> 00:35:28.919 
sur ce que sont ces anomalies.

00:35:28.920 --> 00:35:32.149 
Selon l’ATS, ce sont des anomalies parenchymateuses bilatérales non dépendantes

00:35:32.149 --> 00:35:36.398 
mises en évidence à la TDM. Elles touchent au moins 5 % d’une zone pulmonaire et

00:35:36.398 --> 00:35:40.477 
peuvent se manifester par des opacités en verre dépoli, une réticulation, une déformation pulmonaire,

00:35:40.477 --> 00:35:42.800 
une bronchectasie par traction et des opacités en rayon de miel.

00:35:43.160 --> 00:35:46.253 
Les patients concernés 
ne répondent toutefois pas aux critères

00:35:46.253 --> 00:35:46.680 
de diagnostic de la MPI.

00:35:48.120 --> 00:35:52.925 
Avant que 
Shane pose sa question sur

00:35:52.925 --> 00:35:58.427 
la note au bas du tableau, 
qui dit qu’en cas de pneumonie interstitielle commune

00:35:58.427 --> 00:36:03.000 
probable ou de signes de pneumonie interstitielle commune 
il s’agit d’une MPI, et non d’une anomalie pulmonaire interstitielle.

00:36:03.120 --> 00:36:07.448 
Je crois qu’il n’est pas le seul à avoir relevé la

00:36:07.448 --> 00:36:12.148 
contradiction, car la 
bronchectasie par traction et les opacités en rayon de miel

00:36:12.148 --> 00:36:14.560 
évoquent la pneumonie interstitielle commune probable ou sont des signes de ce type de pneumonie.

00:36:14.560 --> 00:36:20.096 
En parlant avec certains des auteurs, j’ai compris

00:36:20.096 --> 00:36:23.473 
qu’en cas de 
pneumonie interstitielle commune probable, il faut

00:36:23.473 --> 00:36:28.334 
un nombre suffisant de signes de bronchiectasie par traction

00:36:28.334 --> 00:36:29.280 
pour pouvoir conclure à la MPI.

00:36:29.360 --> 00:36:31.200 
J’avoue que ce n’est pas très clair.

00:36:31.200 --> 00:36:36.120 
Je suis certaine que ce contenu sera modifié lors des révisions futures des lignes directrices.

00:36:36.120 --> 00:36:39.200 
Pour le moment, c’est la définition de l’anomalie pulmonaire interstitielle dont nous disposons.

00:36:40.040 --> 00:36:41.880 
Pourquoi les anomalies pulmonaires interstitielles sont-elles importantes?

00:36:41.880 --> 00:36:43.920 
Parce que plusieurs d’entre elles progressent.

00:36:43.920 --> 00:36:49.240 
Dans plus de 50 % des cas, une progression radiologique s’observe dans les 5 ans.

00:36:49.240 --> 00:36:52.600 
En général, environ 10 % des cas progressent dans l’année.

00:36:53.240 --> 00:36:58.509 
Selon les données, ces anomalies sont aussi associées à l’accélération du déclin de la fonction

00:36:58.509 --> 00:37:02.000 
pulmonaire et à un risque accru de décès.

00:37:02.000 --> 00:37:08.387 
Le point à retenir est que les anomalies pulmonaires interstitielles peuvent représenter une étape asymptomatique de la

00:37:08.387 --> 00:37:10.080 
maladie pulmonaire fibrosante.

00:37:10.080 --> 00:37:14.751 
Si on peut repérer les patients dont la maladie risque de progresser,

00:37:14.751 --> 00:37:19.817 
peut-être qu’on peut intervenir

00:37:19.817 --> 00:37:24.160 
avant la progression vers la MPI grave.

00:37:27.240 --> 00:37:30.800 
Plusieurs sujets liés aux anomalies pulmonaires interstitielles ont été abordés au congrès de l’ATS,

00:37:30.800 --> 00:37:35.920 
l’un des principaux étant la reconnaissance précoce de la maladie 
pulmonaire fibrosante.

00:37:35.920 --> 00:37:38.040 
Serait-ce le moment indiqué pour intervenir?

00:37:38.800 --> 00:37:42.000 
Y a-t-il un rôle pour les traitements antifibrotiques actuels dans le traitement des anomalies pulmonaires interstitielles?

00:37:42.000 --> 00:37:46.080 
Est-ce que le traitement antifibrotique devrait être amorcé dès la manifestation d’une anomalie pulmonaire interstitielle?

00:37:47.320 --> 00:37:50.640 
Est-ce que les biomarqueurs peuvent être utilisés pour la stratification du risque?

00:37:50.640 --> 00:37:54.864 
Peut-on utiliser des marqueurs génétiques? 
Peut-on utiliser des biomarqueurs circulants pour tenter

00:37:54.864 --> 00:37:59.500 
d’identifier les patients exposés à un risque accru de progression de la maladie pour les soumettre à une surveillance plus

00:37:59.500 --> 00:38:02.199 
rigoureuse ou intervenir de façon plus précoce auprès d’eux?

00:38:02.640 --> 00:38:08.321 
L’imagerie et la stratification du risque à l’aide de l’intelligence artificielle ont aussi

00:38:08.321 --> 00:38:08.920 
suscité beaucoup d’intérêt.

00:38:10.360 --> 00:38:17.040 
J’ai retenu quelques résumés.

00:38:17.400 --> 00:38:21.000 
Plusieurs portaient sur des sujets semblables.

00:38:21.680 --> 00:38:25.160 
J’ai trouvé cette étude-ci intéressante.

00:38:25.160 --> 00:38:31.031 
Elle porte sur les protéines associées aux

00:38:31.031 --> 00:38:37.574 
anomalies pulmonaires interstitielles fibrosantes ou non fibrosantes,

00:38:37.574 --> 00:38:42.440 
et sur la mortalité.

00:38:42.440 --> 00:38:46.480 
Cette étude comportait quatre cohortes.

00:38:46.480 --> 00:38:52.968 
La cohorte principale, COPDGene, a été étudiée pour

00:38:52.968 --> 00:39:00.080 
identifier les protéines associées aux anomalies pulmonaires interstitielles fibrosantes ou non fibrosantes et à la mortalité.

00:39:00.520 --> 00:39:05.025 
Les 
autres cohortes ont été étudiées pour

00:39:05.025 --> 00:39:07.680 
tenter de reproduire les résultats.

00:39:07.680 --> 00:39:13.040 
Il s’agit des cohortes AGES-REYKJAVIK, SPIROMICS et FRAMINGHAM.

00:39:13.040 --> 00:39:18.448 
Cette étude a permis d’identifier 230 protéines

00:39:18.448 --> 00:39:21.680 
associées aux anomalies pulmonaires interstitielles dans la cohorte COPDGene. 
 
00:39:22.000 --> 00:39:26.695 
Dans le cadre de la méta-analyse visant la reproduction des résultats,

00:39:26.695 --> 00:39:31.707 
les chercheurs ont réussi à identifier 159 de ces protéines et en ont trouvé 9 dans

00:39:31.707 --> 00:39:36.720 
ces cohortes qui étaient spécifiquement associées aux anomalies pulmonaires interstitielles fibrosantes.

00:39:37.120 --> 00:39:41.390 
Parmi ces neuf protéines, 
cinq qui étaient associées à la

00:39:41.390 --> 00:39:43.720 
mortalité dans l’ensemble des cohortes.

00:39:44.600 --> 00:39:46.200 
J’ai trouvé ça assez intéressant.

00:39:46.200 --> 00:39:50.644 
Essentiellement, 
ils ont identifié cinq protéines associées

00:39:50.644 --> 00:39:53.360 
aux anomalies pulmonaires interstitielles, à la fibrose et à la mortalité.

00:39:53.640 --> 00:39:58.414 
L’hypothèse des chercheurs était qu’il serait possible de définir la signature protéique ou les

00:39:58.414 --> 00:40:02.811 
biomarqueurs qui permettent de déterminer les cas de risque de progression de la maladie et de

00:40:02.811 --> 00:40:03.440 
mortalité.

00:40:03.720 --> 00:40:06.847 
C’est difficile 
pour nous de déterminer parmi

00:40:06.847 --> 00:40:10.955 
les nombreux cas d’anomalies pulmonaires interstitielles 
ceux qui vont rester stables

00:40:10.955 --> 00:40:13.960 
pendant de nombreuses années et 
ceux qui vont progresser.

00:40:13.960 --> 00:40:14.440 
Évidemment,

00:40:14.600 --> 00:40:16.764 
ce serait bien 
de pouvoir

00:40:16.764 --> 00:40:20.339 
restratifier ces patients pour déterminer les cas devant faire l’objet d’un suivi plus rigoureux

00:40:20.339 --> 00:40:22.879 
et où les valeurs seuil justifiant une intervention seraient plus strictes.

00:40:28.380 --> 00:40:34.940 
Cette étude-ci portait sur les paramètres quantitatifs de la TDM pour prédire

00:40:34.940 --> 00:40:35.900 
la progression des anomalies pulmonaires interstitielles.

00:40:36.760 --> 00:40:44.643 
L’objectif était d’utiliser les signes d’anomalies dans les voies respiratoires,

00:40:44.643 --> 00:40:52.040 
les vaisseaux sanguins et le parenchyme mis en évidence par la TDM pour prédire la progression des MPI.

00:40:52.040 --> 00:40:54.960 
L’étude comportait deux cohortes.

00:40:54.960 --> 00:40:59.789 
La cohorte VANDERBILT était formée de patients dont un parent au premier degré ou un membre de la famille

00:40:59.789 --> 00:41:04.297 
était atteint de fibrose pulmonaire, 
et la cohorte CORNELL était formée de cas

00:41:04.297 --> 00:41:06.680 
sans antécédents familiaux.

00:41:07.440 --> 00:41:10.840 
Les chercheurs ont utilisé une méthode

00:41:11.200 --> 00:41:13.431 
d’analyse quantitative automatisée

00:41:13.431 --> 00:41:15.480 
appelée FLUIDDA

00:41:16.200 --> 00:41:20.717 
pour analyser le volume et la morphologie des voies respiratoires et des vaisseaux

00:41:20.717 --> 00:41:25.120 
pulmonaires ainsi que la densité et la texture du parenchyme mis en évidence par la TDM. Dans la cohorte

00:41:25.120 --> 00:41:30.241 
VANDERBILT, il y a eu 8 événements de MPI et la durée médiane du suivi atteignait

00:41:30.241 --> 00:41:31.320 
38 mois.

00:41:31.600 --> 00:41:36.075 
Dans la cohorte CORNELL, il y a eu 7 événements de MPI et la durée médiane du suivi atteignait

00:41:36.075 --> 00:41:36.840 
18 mois et demi.

00:41:36.840 --> 00:41:38.280 
Le suivi n’était donc pas aussi long.

00:41:39.400 --> 00:41:44.460 
Cette étude a révélé que plusieurs signes mis en évidence par la

00:41:44.460 --> 00:41:50.012 
TDM quantitative étaient associés à la progression de la MPI,

00:41:50.012 --> 00:41:55.494 
dont la tortuosité des voies respiratoires, la paroi, le rayon

00:41:55.494 --> 00:41:56.760 
et la dimension fractale des vaisseaux pulmonaires.

00:41:56.760 --> 00:42:00.150 
Je suis certaine que Daniel voudrait me poser un tas de questions

00:42:00.150 --> 00:42:02.320 
auxquelles je ne saurais répondre.

00:42:02.320 --> 00:42:07.766 
Le point à retenir de cette étude 
est que les chercheurs ont trouvé

00:42:07.766 --> 00:42:14.412 
11 biomarqueurs possiblement prédictifs de la MPI, ou

00:42:14.412 --> 00:42:15.519 
la progression des anomalies pulmonaires interstitielles.

00:42:15.760 --> 00:42:20.462 
Pour 8 de ces 11 biomarqueurs, une concordance directionnelle a été établie dans les

00:42:20.462 --> 00:42:21.000 
2 cohortes.

00:42:21.000 --> 00:42:25.765 
L’hypothèse est 
qu’il est possible d’utiliser la TDM quantitative pour

00:42:25.765 --> 00:42:27.960 
stratifier les patients atteints d’anomalies pulmonaires interstitielles.

00:42:27.960 --> 00:42:29.280 
Cette diapositive est très chargée.

00:42:29.280 --> 00:42:32.360 
Inutile d’entrer dans les détails.

00:42:32.360 --> 00:42:39.280 
En gros, elle présente tous les éléments visés par

00:42:39.280 --> 00:42:45.789 
l’analyse quantitative par TDM, dont les huit biomarqueurs pour lesquels une concordance directionnelle

00:42:45.789 --> 00:42:48.920 
a été établie dans les deux cohortes.

00:42:49.160 --> 00:42:51.200 
C’est une bonne nouvelle.

00:42:51.200 --> 00:42:55.792 
Même s’il 
y a encore du chemin à faire,

00:42:55.792 --> 00:43:01.736 
cet outil 
pourrait s’avérer très utile.

00:43:01.736 --> 00:43:06.960 
Passons maintenant à la TDM quantitative en général dans le domaine de la MPI.

00:43:07.080 --> 00:43:12.789 
On a parlé de la TDM quantitative dans le domaine de la MPI et dans celui de la MPI établie.

00:43:12.789 --> 00:43:17.000 
En fait, on a beaucoup parlé de TDM quantitative au congrès de l’ATS.

00:43:18.840 --> 00:43:21.609 
Comme vous le savez, les lignes directrices actuelles

00:43:21.609 --> 00:43:25.884 
utilisent une combinaison de symptômes ainsi que

00:43:25.884 --> 00:43:30.280 
le déclin de la fonction pulmonaire et les signes de progression de la maladie mis en évidence par la TDM pour définir la FPP.

00:43:31.800 --> 00:43:36.543 
La satisfaction des critères radiologiques repose sur l’évaluation visuelle, mais

00:43:36.543 --> 00:43:40.979 
de nombreuses données révèlent que l’accord interobservateur n’est pas très fiable en

00:43:40.979 --> 00:43:43.320 
plus de ne pas être sensible aux variations subtiles.

00:43:43.320 --> 00:43:47.143 
On espère donc que la TDM quantitative, 
qui est l’analyse informatique

00:43:47.143 --> 00:43:51.376 
des clichés de TDM, permettra de déterminer de façon objective,

00:43:51.376 --> 00:43:56.360 
reproductible et continue l’étendue et la progression de la maladie.

00:43:56.360 --> 00:43:57.400 
Voilà pour l’hypothèse.

00:43:57.400 --> 00:44:03.203 
C’est très prometteur, 
et il y a beaucoup de paramètres évaluables

00:44:03.203 --> 00:44:04.080 
par la TDM quantitative.

00:44:04.080 --> 00:44:08.360 
En voici quelques-uns, juste pour vous donner une idée si, comme moi, vous n’êtes pas expert

00:44:08.360 --> 00:44:08.800 
de la TDM quantitative.

00:44:08.800 --> 00:44:14.534 
Elle permet de déterminer le score de fibrose, le volume pulmonaire, l’étendue des opacités en verre dépoli et

00:44:14.534 --> 00:44:16.760 
le volume des structures liées aux vaisseaux.

00:44:16.760 --> 00:44:23.621 
Ces divers paramètres sont associés à différents

00:44:23.621 --> 00:44:26.240 
pronostics de la MPI.

00:44:26.360 --> 00:44:29.634 
Par exemple, 
un score de fibrose en hausse est un

00:44:29.634 --> 00:44:34.000 
facteur prédictif indépendant de mortalité et de survie sans progression.

00:44:34.000 --> 00:44:41.245 
De nombreuses données révèlent qu’on 
peut utiliser la TDM quantitative pour prédire certaines

00:44:41.245 --> 00:44:43.600 
issues importantes de la MPI.

00:44:46.600 --> 00:44:52.411 
Ce résumé intéressant intitulé REVISE-PPF a été présenté au congrès de l’ATS.

00:44:52.411 --> 00:44:58.298 
Il s’agit d’une étude observationnelle multicentrique visant à

00:44:58.298 --> 00:45:02.545 
déterminer si la détection précoce de la progression de la maladie

00:45:02.545 --> 00:45:08.580 
à l’aide de la TDM quantitative, et donc de l’imagerie objective des biomarqueurs de la fibrose

00:45:08.580 --> 00:45:13.051 
et de la gravité de la progression, nous permettrait

00:45:13.051 --> 00:45:18.640 
d’intervenir plus tôt ou de surveiller les patients concernés de façon plus rigoureuse.

00:45:19.920 --> 00:45:26.465 
Cette étude comportait 3 cohortes formées en tout 
de 509 patients atteints de

00:45:26.465 --> 00:45:31.614 
MPI, 
dont 267 ont fini par

00:45:31.614 --> 00:45:36.239 
répondre aux critères de FPP de l’ATS.

00:45:36.240 --> 00:45:42.551 
Autrement dit, leur maladie a progressé vers la FPP, selon la définition clinique.

00:45:42.551 --> 00:45:49.375 
Les chercheurs de l’étude ont utilisé un algorithme de TDM quantitative appelé Brainomix e-Lung

00:45:49.375 --> 00:45:53.640 
pour mesurer deux biomarqueurs.

00:45:53.640 --> 00:46:01.072 
Le premier était le score réticulovasculaire pondéré et le

00:46:01.072 --> 00:46:06.341 
deuxième était l’étendue totale de la maladie. 
 
00:46:06.341 --> 00:46:07.000 
 
00:46:09.800 --> 00:46:15.020 
Ils ont découvert que le Brainomix e-Lung pouvait détecter la progression

00:46:15.020 --> 00:46:20.677 
radiologique avant le diagnostic de FPP chez les patients qui ont fini

00:46:20.677 --> 00:46:23.360 
par répondre aux critères de diagnostic clinique de cette maladie.

00:46:23.360 --> 00:46:29.568 
Par exemple, dans la première cohorte, il a identifié 78 % des

00:46:29.568 --> 00:46:35.609 
patients concernés avant le diagnostic clinique. Dans la deuxième cohorte, la cohorte CORNELL, le pourcentage s’élevait à

00:46:35.609 --> 00:46:39.720 
83 %, et dans la troisième, celle de l’Université de Chicago, il s’élevait à 52 %.

00:46:39.800 --> 00:46:43.200 
De plus, la détection a eu lieu bien avant le diagnostic clinique.

00:46:43.200 --> 00:46:47.120 
Plus précisément, 
de 8 à 28 mois plus tôt.

00:46:47.400 --> 00:46:51.324 
Bref, 
cet algorithme de TDM quantitative a permis

00:46:51.324 --> 00:46:57.246 
d’identifier les patients dont la maladie finirait par correspondre à la définition clinique

00:46:57.246 --> 00:47:03.240 
de la FPP bien avant l’humain.

00:47:03.240 --> 00:47:07.942 
De façon générale, 
les chercheurs ont conclu que le fait d’avoir un score

00:47:07.942 --> 00:47:14.996 
réticulovasculaire pondéré initial de 50 % ou plus était un facteur prédictif de FPP dans les

00:47:14.996 --> 00:47:15.720 
3 cohortes.

00:47:19.200 --> 00:47:29.451 
Ils ont également conclu qu’une augmentation donnée du score réticulovasculaire pondéré ou de l’étendue totale de la maladie, selon

00:47:29.451 --> 00:47:34.640 
une série de clichés de TDM, était associée à une augmentation de la mortalité.

00:47:35.440 --> 00:47:40.920 
Le point à retenir est que la TDM quantitative permet de prédire

00:47:40.920 --> 00:47:46.000 
la progression des mois avant que le diagnostic clinique la confirme et

00:47:46.000 --> 00:47:50.880 
d’identifier les cas où la maladie risque de progresser vers la FPP et le décès.

00:47:50.880 --> 00:47:53.588   
J’ai trouvé ça assez intéressant et je

00:47:53.588 --> 00:47:56.817 
me dis que 
quand la fiabilité de ces paramètres sera

00:47:56.817 --> 00:48:00.670 
validée et qu’on pourra les utiliser, ils seront très utiles dans le cadre de notre

00:48:00.670 --> 00:48:01.400 
travail en clinique.

00:48:03.480 --> 00:48:04.560 
Avant de

00:48:04.560 --> 00:48:08.600 
passer aux questions,

00:48:08.600 --> 00:48:10.640 
revenons rapidement sur la matière.

00:48:10.640 --> 00:48:14.760 
De nouveaux médicaments devraient bientôt être offerts au Canada.

00:48:15.080 --> 00:48:19.054 
Selon moi, le fait qu’on aura peut-être de nouvelles options pour remédier aux 
problèmes de tolérabilité,

00:48:19.054 --> 00:48:23.081 
comme l’ajout d’un traitement d’appoint, est une très bonne nouvelle. De nouveaux médicaments et de nouvelles voies sont

00:48:23.081 --> 00:48:24.320 
à l’étude, ce qui est très bien.

00:48:25.520 --> 00:48:29.799 
On s’intéresse beaucoup à la détection précoce de la maladie et

00:48:29.799 --> 00:48:33.952 
à la stratification plus poussée du risque, entre autres à l’aide

00:48:33.952 --> 00:48:39.317 
de biomarqueurs. Le recours à la TDM quantitative pour faciliter le diagnostic,

00:48:39.317 --> 00:48:42.639 
la stratification du risque et la détection de la progression de la maladie, mais aussi pour permettre l’intervention plus précoce,

00:48:42.639 --> 00:48:46.600 
suscite également beaucoup d’intérêt.

00:48:46.600 --> 00:48:49.501 
Globalement, 
on remet le

00:48:49.501 --> 00:48:49.960 
patient au centre de la réflexion,

00:48:49.960 --> 00:48:54.146 
et je me réjouis du fait que 
certaines de ces percées

00:48:54.146 --> 00:48:58.997 
et promesses d’avenir nous permettront 
d’offrir une

00:48:58.997 --> 00:49:02.520 
prise en charge complète aux personnes vivant avec la MPI.